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阿爾茨海默病研究工具—Β-淀粉樣蛋白篇

 更新時(shí)間:2020-04-16 點(diǎn)擊量:1688

阿爾茨海默癥(Alzheimer’sDisease,AD),俗稱(chēng)老年癡呆癥,其特征是在大腦神經(jīng)細胞中存在老年斑(Senile Plaques,SPs神經(jīng)元纖維纏結(Neuro Fibrillary Tangles,NFT)。

♦Aβ40與Aβ42

老年斑的主要組成蛋白是β-淀粉樣多肽(Amyloid Peptide,Aβ)40和42(43)。因為兩個(gè)額外的氨基酸會(huì )增加剪接錯誤和聚合度,因此Aβ42比Aβ40更容易發(fā)生聚集。阿爾茨海默癥的早期特征,是腦脊液中出現了Aβ42而沒(méi)有出現Aβ40;進(jìn)入阿爾茨海默病的晚期階段,則出現了Aβ40,尤其是在成熟老年斑的中心部分出現。

♦ N末端缺失或突變型Aβ

Aβ的N末端由APP蛋白的Asp672位點(diǎn)的典型β-淀粉樣水解酶-1(BACE1)裂解產(chǎn)生。有研究顯示,APP可能在非標準BACE1位點(diǎn)處發(fā)生蛋白水解,即有可能在A(yíng)sp672位點(diǎn)之前或之后發(fā)生水解,這樣就會(huì )產(chǎn)生一系列在N端有殘基延伸或缺失的Aβ變體。

某些家族性AD可能與APP基因發(fā)生錯義突變有關(guān),其突變后更易使APP裂解產(chǎn)生Aβ。其中研究多的是瑞典突變,它是發(fā)生于670和671位的串聯(lián)雙突變,發(fā)生錯義突變后正好在A(yíng)β的N末端前增加了一個(gè)酶切識別位點(diǎn),結果導致Aβ產(chǎn)生增加。

♦ Aβ Oligomer

有研究表明,不溶性沉積淀粉樣蛋白的程度與認知障礙的相關(guān)性很低,但可溶性形式高分子β-淀粉樣蛋白寡聚體(Aβ Oligomer)可誘導參與阿爾茨海默氏病病理生理的有害級聯(lián)反應。

AβOligomer按照分子量的大小,可以分成低分子量的Aβoligomer(Low-n 寡聚體)和高分子的Aβoligomer(ADDL、Aβ*56、原纖維)。

有報告指出,高分子Aβ寡聚體的Aβ*56(12-mer)對記憶損傷的影響極大,在認知功能正常的成年人中,Aβ*56比二聚體、三聚體先增加并與Tau蛋白相關(guān)。另可提供四種單獨的抗體:BAN50(識別AβN末端)、BNT77(識別Aβ中部)、BA27(識別Aβ40 C末端)、BC05(識別Aβ42 C末端),用于WB或IHC。

※ 僅供實(shí)驗使用,不可用于臨床診斷。

 

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